Тималфазин API CAS 62304-98-7

Тималфазин API CAS 62304-98-7|Виробництво цГМФ тимофаксину ацетату|Імуномодулятори API|Наука-Пептид

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API для ад’ювантного лікування хронічного гепатиту В, імунодефіциту тощо. Science-Peptide забезпечує тимофаксину ацетат відповідно до стандарту cGMP, процес 28 пептидів є зрілим, окислені/дезамідовані домішки можна контролювати, підтримує заявку Китаю, США, Європи та може дозволити DMF. ласкаво просимо до нас.

Тімалфазин (також відомий як тимопептид альфа 1) використовується в галузі імуномодуляції більше двох десятиліть. Його використовували для допоміжного лікування хронічного гепатиту В, імунодефіциту, інфекції та відновлення імунітету після променевої терапії пухлини. Це не той вид продукту, який знаходиться в гарячому пошуку щодня, але обсяг використання був дуже стабільним, і вітчизняні та іноземні фармацевтичні компанії не припинили його виробництво.

 

Цей пептид складається з 28 амінокислот, лінійний і не має дисульфідних зв'язків. Складність синтезу від середньої до високої - довжина є, відсутні пептиди, окислені домішки, домішки дезамідування потрібно уважно стежити. Ми працювали над цим продуктом більше десяти років і змогли перейти від невеликих випробувань до комерційних партій. Тепер thymofaxine acetate API, від грамів до ста кілограмів, можна постачати, FDA DMF було подано, підтримка для Сполучених Штатів, Європи та Китаю, щоб оголосити.

Тимофаксин — це природний пептид, що виробляється епітеліальними клітинами тимуса, який може сприяти диференціюванню Т-клітин і посилювати відповідь Th1 при введенні.

В основному використовується в таких областях:

• Хронічний гепатит B: у поєднанні з інтерфероном або аналогами нуклеозидів для покращення кліренсу вірусу та перетворення е-антигену. Багато років використовується у вітчизняних гепатологічних відділеннях.
• Імунодефіцитні захворювання: вроджені імунодефіцити, ВІЛ та ін., допоміжна терапія.
• Серйозні інфекції: сепсис, важка пневмонія, поліпшення імуносупресії.
• Після променевої терапії пухлин: зниження імуносупресії та покращення якості життя.

З точки зору API, профіль домішок 28 пептидів складніший, ніж у коротких пептидів. Існує три основні категорії: відсутні пептиди (синтез відсутньої амінокислоти), окислені домішки (метіонін у положенні 5) і дезамідовані домішки (аспарагін у положеннях 14 і 25). Ми доклали багато зусиль до цих частин.

Синтез – це не випадковість
Довгі лінійні пептиди, ефективність зчеплення має тенденцію падати, чим далі ви йдете. Ми використали твердофазний-синтез Fmoc, але налаштували його для довгого ланцюга:
Смола вибирається на основі першої амінокислоти на кінці C-кінці, щоб забезпечити початкову ефективність.
Для Ser і Asp, які легко від'єднати, або для середніх і задніх ділянок було виконано подвійне зчеплення, щоб мінімізувати делецію.
Очищення проводили за допомогою багато-етапної препаративної ВЕРХ.28 Різниця в полярності відсутніх пептидів була дуже невеликою, і ми неодноразово регулювали рН і градієнт, щоб розділити звичайні пептиди, у яких відсутня 10-та позиція та 20-та позиція.
Процес триває більше десяти років, і вихід сирого пептиду є стабільним, а чистота після очищення становить понад 99%. Перевірка партій показала, що профілі домішок кількох послідовних партій сильно збігаються.

Окислювальні та дезамінуючі. Слідкуйте за цим
Кожна партія випущена для тестування відповідно до cGMP, що охоплює USP/EP, але є кілька домішок, на які ми звертаємо особливу увагу:
Окислення метіоніну (Met→сульфоксид у позиції 5): зазвичай окислені домішки<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Дезамідування (14-й і 25-й Asn): після дезамідування різниця молекулярної маси становила лише 1, і її було непросто розділити за допомогою ВЕРХ. Ми оптимізували хроматографічні умови та підтвердили це за допомогою мас-спектрометрії та контролювали його нижче 0,15%.
Відсутні пептиди: Контролі були доступні на звичайних сайтах, а сума відсутніх пептидів була<0.5%.
Ендотоксин:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Стабільність була проведена довгостроково та прискорено, з періодом повторного тестування 24-36 місяців. Методи були перевірені.

Документація є, ДМФ готовий
Інформацію про реєстрацію можна використовувати безпосередньо: звіт про розробку процесу, протокол валідації та звіт, валідація аналітичного методу, дані про стабільність, профіль домішок (підтвердження структури окислених/дезамідованих/дефіцитних пептидів), підтвердження структури (ЯМР, МС, ІЧ) і записи серійного виробництва. Ми також співпрацюємо з -аудитами на місці.
DMF було подано до FDA США та дозволено для використання в Китаї, США та Європі.

Ланцюг постачання заздалегідь-спланований
Існує 28 видів амінокислот, а також є кілька спеціальних матеріалів із великим дозуванням і тривалим циклом придбання. Ми зробили страховий запас, принаймні два постачальники ключових матеріалів не зупинять виробництво через дефіцит поставок.

• Виготовлення препарату: пряма подача, хороша розчинність, асептичне наповнення.
• Загальне подання: надайте дані авторизації та перевірки DMF.
• Оцінка узгодженості: надайте порівняльні дані про API та профілі домішок, що відповідають оригінальному дослідженню.
• Пілотні дослідження та розробки: невеликі кількості, від кількох грамів до десятків грамів.
• наші об'єкти
• Виробничі потужності 10 акрів, стандарти cGMP, відповідність FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Завод синтезу: автоматизований твердофазний-синтез, ємність 100 кг
• Цех очищення: кілька наборів препаративної ВЕРХ, придатні для тривалого поділу пептидів
• Цех сублімаційної-сушки: 30 квадратних метрів +, промислова-ліофільна сушильна машина
• Чиста зона: клас ISO 7/8
• Лабораторія контролю якості: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS тощо
• Система якості: контроль змін, управління відхиленнями, CAPA, аудит постачальників, щорічний огляд якості. Співпрацював із FDA, EMA, NMPA щодо -аудитів на місці.

Вітчизняна фармацевтична компанія: оцінка консистенції ін’єкції тимофаксину. Окислені домішки сировини, яка використовувалася раніше, сильно коливалися (0,05%-0,25%). Ми провели три перевірочні партії, і окислені домішки стабілізувалися на рівні приблизно 0,08%, а також ми надали контроль і підтвердження структури окислених домішок. Вони успішно пройшли оцінку, і тепер щомісяця стабільно закуповують.

Фармацевтична компанія Південно-Східної Азії: місцева реєстрація потребує тимофаксину, що відповідає EP-. Ми поставили чотири партії поспіль, і чистота була вище 99,2%, а профіль домішок відсутнього пептиду був постійним. Вони отримали дозвіл на місцеву реєстрацію.

Ми працювали над Тимофаксином більше 10 років, і ми зрозуміли синтез, очищення та контроль забруднень 28 пептидів. Якщо ви розробляєте препарат тимофаксину і вам потрібен API, зв’яжіться з нами.