Eptifibatide API CAS 881997-86-0

Eptifibatide API|Виробництво цГМФ ептифібатиду ацетату|GP IIb/IIIa антагоніст|Наука-Пептид

Eptifibatide API CAS 881997-86-0--Антитромбоцитарний пептид для гострого коронарного синдрому. Science-Peptidelogicals надає ептифібатиду ацетат, сумісний із cGMP, із розробленою технологією, чітким профілем домішок, підтримкою для декларування в Китаї, Сполучених Штатах і Європі, а також обслуговував низку фармацевтичних компаній для проходження оцінки узгодженості. Ласкаво просимо до нас.

На місці гострого коронарного синдрому (ГКС) час - міокард. Коли пацієнта кладуть на операційний стіл для проведення черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ), критичним кроком у визначенні прогнозу є те, як швидко пригнічувати агрегацію тромбоцитів і запобігати тромбозу. Ептіфібатид (Eptifibatide) — це препарат, який відіграє цю роль - він є ніби точним «гальмом», застряглим на поверхні тромбоцитів рецептора GP IIb/IIIa, щоб фібриноген не міг «прилипнути» до тромбоцитів. Він діє як точне «гальмо» на рецептори GP IIb/IIIa на поверхні тромбоцитів, запобігаючи «склеюванню» тромбоцитів фібриногеном.

 

Science-Peptide — одне з перших підприємств у Китаї, яке розробило процес API ефебатиду. Понад десять років тому ми почали вивчати цей циклічний пептид із 7 амінокислот, від лабораторних випробувань до виробництва цГМФ у 100 кілограмів, на кожному кроці цього шляху ми наступали на яму, засипали ґрунт, перш ніж ми маємо цей набір зрілих технологій сьогодні. Сьогодні наші API-інтерфейси ептифібатиду експортуються в Європу, Південно-Східну Азію та інші ринки, і ми допомогли компаніям-розробникам пройти оцінку консистенції та декларацію ANDA.

Ептифібатид (Eptifibatide Acetate, Eptifibatide Acetate) — це циклічний пептид, що складається з 7 амінокислот, який імітує послідовність KGD (лізин-гліцин-аспарагінова кислота) -ланцюга фібриногену та конкурентно зв’язується з рецептором GP IIb/IIIa на поверхні тромбоцитів, блокуючи зв'язування фібриногену з тромбоцитами і, таким чином, пригнічення агрегації тромбоцитів.

Ептифібатид має хороші клінічні позиції:

• Особи: пацієнти з гострим коронарним синдромом без-ST-підйому сегмента (NSTE-ACS), особливо ті, які планують пройти ЧКВ
• Спосіб введення: в/в + безперервна інфузія, швидкий початок дії, відновлення функції тромбоцитів через 2-4 години після відміни препарату.
• Клінічний статус: один із антитромботичних препаратів, рекомендованих вітчизняними та міжнародними серцево-судинними рекомендаціями

Для генеричних компаній ефібатид є класичним різновидом. Термін дії його патенту давно закінчився, але ринковий попит стабільний, а вимоги до якості API дуже високі - профіль домішок має відповідати профілю оригіналу, процес має бути надійним, а постачання має бути надійним.

1. Знадобилося більше десяти років, щоб процес перейшов від «здатного» до «стабільного»
На початку ептифібатиду найбільшою проблемою була циклізація. Нам знадобилося кілька років, щоб зрозуміти, як утворити дисульфідні зв’язки, як уникнути невідповідностей, як контролювати домішки. Поточний процес:

• Твердофазний синтез: стратегія Fmoc, бажана смола, вихід стабільного сирого пептиду вище 85%
• Циклізація: точний контроль pH і умов окислення, ефективність циклізації понад 95%, правильна швидкість сполучення дисульфідних зв'язків близька до 100%.
• Очищення: три{0}}етапна препаративна ВЕРХ, видалення ключових домішок (наприклад, окислених домішок, відсутніх пептидів, димерів) одна за одною
• Збільшення: від реактора 20 л до 3000 л параметри процесу зміщуються, а вихід і чистота не погіршуються

2. Гетерогенна мас-спектрометрія, наважуся порівняти з оригіналом
Ми провели детальний аналіз профілів домішок, щоб ідентифікувати всі домішки, які можуть виникнути під час виробництва ефібатиду: окислені домішки, домішки дезамідування, димери, відсутні пептиди. Профілі домішок кожної партії продуктів порівнюються з даними вихідних препаратів, щоб забезпечити узгодженість. Деякі внутрішні клієнти використовували наші API для оцінки узгодженості, і дані про домішки пройшли оцінку безпосередньо, без видачі доповнення.

3. Виробництво cGMP, перевірено
Наш Eptifibatide API CAS 881997-86-0 виробляється в цеху cGMP, чиста зона ISO 7/8, кожна партія має повні записи про серійне виробництво. У лабораторії КЯ доступні ВЕРХ, РХ-МС, ГХ, ІСП-МС, і всі методи перевірені. Ми маємо великий досвід проведення аудитів FDA, EMA та NMPA. Ми можемо надати повний пакет документів для підтримки наших клієнтів, коли їм потрібно пройти аудит.

4. Стабільність поставок, причому постійні поставки є нашим результатом
Найстрашніше у створенні API – це те, що постачання буде припинено. Ми встановили-систему закупівлі з двох джерел із двома постачальниками ключових матеріалів, таких як амінокислоти та смоли. Для тих, у кого тривалий цикл закупівель, ми створюємо страхові запаси. Під час епідемії багато виробників зрізали товари, але нам вдалося зберегти всі замовлення. Згодом європейський замовник розповів нам, що підписав з нами річний контракт через слово «безперервне постачання».

Виробнича ділянка (10 соток)
Відповідає вимогам FDA, EMA, NMPA cGMP
Сертифікат ISO 9001:2015
Автоматизована установка синтезу твердої{0}}фази (100 кг)
Система очищення препаративної ВЕРХ (кілька наборів)
Цех сублімаційної-сушки (30㎡+)
Чиста зона ISO клас 7/8

Система якості
Контроль змін, керування відхиленнями, CAPA - це має бути там
Аудит постачальника - перевіряється кожен критично важливий матеріал
Щорічна перевірка якості - щорічна перевірка, постійне вдосконалення
Співпраця з клієнтськими аудиторськими перевірками - FDA, EMA, NMPA мали досвід, жодних серйозних проблем

Кейси клієнтів

• Кейс 1: Програма оцінки узгодженості вітчизняної фармацевтичної компанії

Вони проводили оцінку консистенції ін’єкції ефібатиду та шукали кількох постачальників API, але профілі домішок не збігалися з профілями початкового дослідника. Коли нас знайшли, до дедлайну залишалося кілька місяців. Ми надіслали їм три пакети перевірочних даних, і профіль домішок був майже ідентичним до вихідного дослідження. Вони безпосередньо підписали договір і використовували наш API для підготовки, яка зрештою успішно пройшла оцінку. Тепер ми стали ексклюзивним постачальником цього товару, який щорічно стабільно закуповується.

• Кейс 2: Локальна реєстрація клієнта в Південно-Східній Азії

Фармацевтична компанія в Південно-Східній Азії має стабільний попит на ефібатид для ін’єкцій на місцевому ринку, і вони хочуть локалізувати виробництво. Ми поставили три партії API підряд, і чистота кожної партії була вище 99,2% зі стабільним профілем домішок. Підготовка, яку вони зробили за допомогою цих API, пройшла успішно

Ми не хочемо бути «універсальним постачальником», але ми впевнені в різноманітності ефебатиду. Процес зрілий, якість стабільна, документи повні, і він продається як вдома, так і за кордоном. Якщо ви шукаєте API ефібатиду, будь то для виробництва препаратів, декларації про генеричний препарат чи науково-дослідних робіт, ви можете спочатку поспілкуватися.