Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Виробництво карбетоцину ацетату cGMP|ВМС тривалої дії API|Наука-Пептид

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - однодозова довготривала профілактика післяпологової кровотечі пептид API.Science-Peptide забезпечує cGMP-сумісний карбетоцин ацетат із зрілим процесом, чітким профілем домішок, підтримкою декларацій Китаю, США та Європи та може авторизувати DMF. Ласкаво просимо до нас.

Карбетоцин – «модернізована» форма скорочень. У той час як регулярні сутички можуть тривати кілька годин в акушерському відділенні, одна внутрішньом’язова ін’єкція карбетоцину може підтримувати сутички протягом 24 годин або близько того. Для профілактики післяпологової кровотечі це дуже зручно -, особливо в -недостатніх місцях - і може бути зроблено за одну ін’єкцію, не потребуючи пляшки ката.

Його структура дуже схожа на структуру скорочення, яке також є 9-пептидним кільцем, але з двома модифікаціями: цистеїн у позиції 1 дезамінований, а лейцин у позиції 8 замінений гомоцистеїном (який є бутирильованим). Ці невеликі зміни подовжили його період напіврозпаду з кількох хвилин до понад 40 хвилин, дозволяючи йому діяти протягом більш тривалого періоду часу.

Science-Peptide виробляє пептидні API більше 20 років, і ми виготовляємо каберголін протягом тривалого часу. Процес такий самий, як і ВМС, але етап циклізації більш делікатний. Наразі ми маємо стабільні поставки Капецин ацетату API від грама до кілограма, FDA DMF було подано, і ми підтримуємо Китай, США та Європу для декларування. У спектрі домішок є зрілі схеми контролю невідповідності дисульфідних зв’язків, окислених домішок і відсутніх пептидів.

Карбетоцин є 9-пептидною циклічною формою, яка циклізується дисульфідним зв’язком між цистеїнами в положеннях 1 і 6. Основна відмінність від ВМС полягає в тому, що N-кінець дезамідований (покращує стабільність ферменту), а 8-положення змінено на гомоцистеїн і бутирильоване (посилює спорідненість до рецепторів).

Клінічні програми дуже зосереджені на:

• Профілактика післяпологової кровотечі (ППК): внутрішньом’язове або внутрішньовенне вливання у ІІІ періоді пологів одноразово. Клінічні дані показують, що він не менш ефективний, ніж безперервна інфузія окситоцину, для запобігання кровотечі та більш зручний у застосуванні.
• Плановий кесарів розтин: рекомендовано жінкам із високим фактором ризику післяпологової кровотечі.
• Не використовується для стимуляції пологів: через тривалу дію він не підходить для ініціації пологів (якщо ефект надто сильний, його неможливо скасувати).

З точки зору API, ринок кабазитакселу швидко зростає -, оскільки він був включений до списку основних лікарських засобів ВООЗ, і багато країн переходять із скорочень на кабазитаксел. Вимоги до API також більш детальні: профіль домішок має бути чистим, особливо контроль невідповідності дисульфідних зв’язків і побічних продуктів, пов’язаних із гомоцистеїном у 8-положенні-.

1. Технологія така ж, як і індометацину, але циклізація більш точна
Шлях синтезу карбеноксолону подібний до шляху скорочення: синтез лінійного прекурсора в твердій фазі та циклізація з утворенням дисульфідного зв’язку в рідкій фазі. Однак просторова конфігурація циклізації дещо відрізняється, оскільки 8-е положення займає гомоцистеїн (на один CH2 більше, ніж нормальний цистеїн).

• Лінійний попередник: твердофазний -синтез Fmoc, N-кінцеве дезамідування вимагає спеціальної сировини (дезамінованих похідних цистеїну), яку ми використовували протягом багатьох років зі стабільними умовами зв’язку.
• Циклізація: м'яке окислення в рідкій фазі. Ефективність циклізації дисульфідного зв’язку каберголіну становить понад 95%, але ізомери невідповідності (наприклад, міжмолекулярний дисульфідний зв’язок 1-1, 6-6) потребують суворого контролю за рН і концентрацією.
• Очищення: багато{0}}етапна підготовка ВЕРХ: ми оптимізували градієнт очищення спеціально для каберголіну, щоб розділити ізомери невідповідності, відсутні пептиди та окислені домішки.
• Дані перевірки процесу: чистота стабілізувалася на рівні понад 99,0%, а ізомер невідповідності був<0.10% in several successive batches.

2. Контроль якості, з акцентом на невідповідність ізомерів

Кожна партія випущена для тестування відповідно до cGMP, що охоплює стандарти USP/EP, при цьому ми приділяємо додаткову увагу декільком ключовим домішкам:

• Чистота: ВЕРХ більше або дорівнює 99,0%, фактична партія 99,2%-99,5%.
• Ізомер невідповідності дисульфідного зв’язку: найбільш критична домішка каберголіну. Ми розділили його ексклюзивним методом ВЕРХ і контролювали його при<0.10%.
• Окислювальні домішки: тирозин, триптофан у послідовності? Карбетоцин не містить триптофану, але тирозин може бути окислений, ми контролюємо<0.10%.
• Відсутні пептиди: загальні відсутні сайти з контролем, загальна кількість відсутніх пептидів<0.5%.
• Неповне бутирилювання гомоцистеїну: якщо бутирилювання бічного ланцюга 8-позиційного гомоцистеїну є неповним, утворюється дебутирил, який ми контролюємо за<0.15%.
• Ендотоксин:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Стабільність досягається як довгостроково, так і прискорено, підтримуючи 24-36-місячний період повторного тестування. Методи перевірені.

3. Повністю задокументовано та подано в DMF

• Звітну інформацію можна використовувати безпосередньо: звіти про розвиток процесу, програми перевірки процесу та звіти, перевірка аналітичних методів, дані про стабільність, профіль домішок (невідповідні ізомери, домішки дебютаноїлу тощо), підтвердження структури (ЯМР, МС, ІЧ), записи серійного виробництва. Співпрацюйте з -аудитами на місці.

DMF було подано до FDA США і може бути дозволено для використання в Китаї, США та Європі.

4. Стабільні ланцюжки поставок
Карбетоцин використовує кілька спеціалізованих амінокислот: деаміноцистеїн і похідні гомоцистеїну. Постачальників цих матеріалів небагато, тому ми заздалегідь зробили страховий запас і закупили їх у двох джерелах, щоб не було дефіциту.
 

• Виробничі потужності 10 акрів, стандарти cGMP, відповідність FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Завод синтезу: автоматизований твердофазний-синтез, ємність 100 кг
• Цех очищення: кілька наборів препаративної ВЕРХ
• Цех сублімаційної-сушки: 30 квадратних метрів +, промислова-ліофільна сушильна машина
• Чиста зона: клас ISO 7/8
• Лабораторія контролю якості: HPLC, UPLC, LC-MS, GC тощо
• Система якості: контроль змін, управління відхиленнями, CAPA, аудит постачальників, щорічний огляд якості. Співпрацював із FDA, EMA, NMPA щодо -аудитів на місці.

Вітчизняні фармацевтичні підприємства, оцінка консистенції ін’єкцій Cabergoline: раніше шукали постачальників коливань ізомерів невідповідності (0,05%-0,25%). Ми надали три партії перевірочної партії, і ізомер невідповідності стабілізувався на рівні приблизно 0,06%, а також ми надали контрольний продукт і підтвердження структури. Вони успішно пройшли оцінку, і тепер щомісяця стабільно здійснюють покупки.

Південноамериканська фармацевтична компанія: місцева реєстрація повинна відповідати стандарту USP каберголіну. Ми поставили три партії поспіль, чистота була вище 99,3%, а профіль домішок був постійним. Вони отримали дозвіл на реєстрацію.

Карбетоцин – це-вибір тривалої дії для акушерства, із-денною трубкою, яка є зручною та ефективною. Ми накопичили багаторічний досвід у цьому виді продукції, зі стабільним процесом, тонким контролем домішок і повними документами. Якщо ви розробляєте препарат Каберголін і потребуєте API, будь ласка, не соромтеся поговорити з нами.