даптоміцин

Даптоміцин|Ліпопептидний антибіотик|Грам{0}}позитивне дослідження|Наука-Пептид

【Властивості】Білий або не{0}}білий порошок
【Чистота】 більше або дорівнює 95%
【Упаковка】5 мг, 10 мг
【Зберігання】2-8 градусів, зберігання -20 градусів, запечатане зберігання
【Додаткова інформація] Ціна пептиду, інформація про послідовність, хімічна структура, молекулярна маса, науково-дослідна література, надішліть запит електронною поштою

Даптоміцин є циклічним ліпопептидним антибіотиком Streptomyces roseus, що складається з циклічного пептидного ядра з десяти амінокислот з бічним ланцюгом жирної кислоти. Його дія відрізняється від дії -лактамних або глікопептидних антибіотиків, головним чином покладаючись на іони кальцію для досягнення цілеспрямованої атаки на мембрану бактеріальної клітини, зі швидкою бактерицидною активністю проти різноманітних-резистентних грам-бактерій, включаючи MRSA, VRE. Даптоміцин — це -синтетичний пептид високої чистоти, який призначений лише для експериментів in vitro та тварин та інших наукових досліджень і не може використовуватися для лікування людей.

Бактерицидний процес Даптоміцину починається з присутності іонів кальцію. При фізіологічних концентраціях іонів кальцію (близько 50 мг/л) антибіотик даптоміцин зазнає конформаційних змін, що призводить до утворення трансмембранних олігомерних пор у мембранах бактеріальних клітин, що містять фосфатидилгліцерин (PG).Silverman et al. (2003) у книзі Antimicrobial Agents and Chemotherapy стверджували, що даптоміцин ефективний проти Staphylococcus aureus. У протимікробних агентах і хіміотерапії Silverman et al. (2003) показали, що бактерицидна активність даптоміцину проти S. aureus має чіткий залежний від часу-і дозо-залежний зв’язок із розсіюванням мембранного потенціалу: при концентрації 5 мкг/мл життєздатність клітин знижувалася більш ніж на 99% протягом 30 хвилин, тоді як мембранний потенціал збільшувався більш ніж на 90%. Утворення пір призвело до швидкого відтоку K⁺, який, у свою чергу, пригнічував синтез ДНК, РНК і білка, що зрештою вбивало бактерії. На відміну від більшості катіонних протимікробних пептидів, даптоміцин є аніонною молекулою, яка має покладатися на іони кальцію, щоб націлювати на мембрану-ефекти, унікальний механізм, який робить його важливою модельною молекулою для вивчення мембран-активних антибіотиків.

Даптоміцин продемонстрував дуже низькі мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) проти звичайних клінічних грам{0}}аеробних бактерій. Fuchs et al. (2000) вивчили 514 клінічних ізолятів і виявили, що МІК усіх досліджених штамів становили менше або дорівнювали 2 мг/л, при цьому лише деякі штами E. faecalis і Listeria monocytogenes досягали 4 мг/л. МІК для MSSA і MRSA коливався від 0,03-0,5 мг/л, E. faecalis і E. faecalis (включаючи ванкоміцин-резистентні штами) становили 0,25-2 мг/л, -hemolytica та E. faecalis (включаючи ванкоміцин-резистентні штами) становили 0,03-0,5 мг/л для MSSA та MRSA, 0,25-2 мг/л для E. faecalis та E. faecalis (включаючи резистентні до ванкоміцину штами), і 0,016-0,25 мг/л для Streptococcus -hemolyticus. Варто зазначити, що МІК даптоміцину були подібні до резистентності до метициліну або ванкоміцину. Примітно, що MIC даптоміцину не корелює з фенотипами резистентності до метициліну або ванкоміцину, що свідчить про те, що на його активність проти MRSA та VRE не впливають існуючі механізми резистентності.Cilli et al. (2006) також підтвердили, що всі перевірені штами були чутливі до даптоміцину в дослідженні in vitro 42 штамів VRE, 30 MRSA і 36 MRSE. Результати дослідження in vitro 42 штамів VRE, 30 MRSA і 36 MRSE показали, що всі штами були чутливі до даптоміцину.

1. Дослідження бактеріальних інфекцій із -множинною лікарською стійкістю
Даптоміцин схвалений для лікування ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин, бактеріємії Staphylococcus aureus та правобічного інфекційного ендокардиту. Станом на 2010 рік приблизно 1 мільйон пацієнтів у всьому світі з важкими грам{4}}бактеріальними інфекціями лікувалися антибіотиком даптоміцином. У дослідницьких умовах його часто використовують як позитивний контроль проти MRSA та VRE або для вивчення нових комбінованих методів лікування.

2. Інфекції,-пов’язані з біоплівкою
Лікування інфекцій, пов’язаних із-медичними пристроями, є особливо проблематичним через високу здатність Enterococcus faecalis до утворення біоплівки. Barber et al. (2021) використали метод кривої знищення біоплівки-для оцінки активності спільного -введення даптоміцину на VRE у біоплівках. Вони виявили, що МІК (bMIC) у біоплівках був у 2-8 разів вищим, ніж нормальний МІК, що вказує на те, що біоплівки значно знижують чутливість до ліків. Однак, коли антибіотик даптоміцин поєднувався з цефтріаксоном, ампіциліном або рифампіцином, bMIC зменшувався більш ніж або дорівнював 2 разам і демонстрував синергетичну бактерицидну дію проти більшості досліджених штамів (більше або дорівнювало 2 log₁0 КУО/см² порівняно з одним препаратом). Ці дані є важливою довідкою для вивчення стратегій боротьби з біоплівками.

3. Дослідження механізмів лікарської стійкості
Дослідження резистентності до даптоміцину зосереджувались на двокомпонентній системі регуляції mprF і VraSR. Мехта та ін. (2012) виявили, що точкові мутації mprF (наприклад, L826F) були безпосередньо пов’язані з фенотипами резистентності до антибіотиків даптоміцину в клінічних штамах MRSA, і що активація системи VraSR була ключовим синергічним фактором стійкості до ліків. Інактивація VraSR значно підвищила чутливість до даптоміцину, тоді як резистентність була відновлена ​​після засипання. Ці знахідки забезпечують молекулярну основу для розуміння адаптивної відповіді бактерій на мембрано-націлені антибіотики.

4. Комбінований лікарський скринінг
Синергічний ефект даптоміцину з -лактамами, рифампіцином та аміноглікозидами був широко вивчений. Крім того, останніми роками хімічне з’єднання даптоміцину з нанокластерами срібла продемонструвало підвищену здатність -пошкоджувати мембрани. Важливо зазначити, що даптоміцин не підходить для досліджень легеневих інфекцій, оскільки він зв’язується та інактивується поверхневими-активними речовинами - перший зареєстрований випадок органо-специфічної інактивації антибіотика.

Рекомендації щодо зберігання та використання
Ліофілізований порошок рекомендується зберігати при температурі -20 градусів, уникаючи повторного заморожування та розморожування. Після розчинення його можна розподілити при -80 градусах для тривалого зберігання. Дослідники повинні попередньо перевірити активність даптоміцину відповідно до конкретної експериментальної системи (наприклад, концентрація іонів кальцію, склад середовища), оскільки рівень іонів кальцію безпосередньо впливає на його бактерицидну дію.

• Silverman JA та ін. Антимікробні агенти Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Фукс ПК та ін. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F та ін. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Барбер К.Е. та ін. Антибіотики. 2021;10(8):897.
• Мехта С та ін. Антимікробні агенти Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA та ін. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Даптоміцин, ліпопептидний антибіотик, деполяризація мембрани, MRSA, грам{0}}позитивні бактерії