Меліттін

Меліттін|Пептид бджолиної отрути|Активатор PLA2|Проти-дослідження пухлин|Наука-Пептид

【Властивості】Білий або не{0}}білий порошок
【Чистота】 більше або дорівнює 95%
【Упаковка】5 мг, 10 мг
【Зберігання】2-8 градусів, зберігання -20 градусів, запечатане зберігання
【Додаткова інформація】Ціна пептиду, інформація про послідовність, хімічна структура, молекулярна маса, науково-дослідна література, надішліть запит електронною поштою

Поговоримо про меліттин (пептид бджолиної отрути, CAS 20449-79-0). Ви побачите, що цей тип є основним інгредієнтом бджолиної отрути – справді, він становить 40-60% сухої ваги отрути. Цей активний пептид працює як активатор PLA2. Він пробуджує-низькомолекулярний PLA2, але залишає в спокої високомолекулярний. Хороші манери, правда?

Меліттин — це катіонний амфіфільний лінійний -спіральний пептид. Це повний ковток, але ось що це означає: він містить 26 амінокислот і має хитрий трюк. Його N-кінець ненавидить воду – це гідрофобна частина. Його C-кінцева сторона, заряджена позитивними зарядами, любить воду – це гідрофільність. Разом вони утворюють спіраль-шарнір-спіраль, схожу на зігнутий стрижень. І завдяки такій структурі Меліттин досить стійкий до ракових клітин. Наприклад, для клітин A2780CR і A2780 його значення IC50 становлять 4,5 і 6,8 мкг/мл. Зовсім непогано.

Отже, як це працює? Цей пептид ковзає на клітинні мембрани за допомогою електростатичного притягування. Опинившись там, він пробиває отвори в мембрані – так, дійсно – і псує структуру мембрани. У той же час він прилягає до фосфоліпази A2 (PLA2) і штовхає її до свого субстрату. Водночас меліттин підвищує рівень кальцію всередині клітини. Ця невелика зміна спонукає sPLA2 міцніше захоплювати фосфоліпіди мембрани та працювати швидше.

Ще одне – і це важливо. Цей пептид активує лише низько{1}}молекулярний- PLA2. PLA2 з високою-молекулярною-вагою? Не чіпали. Чому різниця? Оскільки PLA2 з низькою{8}}молекулярною-вагою просто більш чутливий до того, як вигинається мембрана та які ліпіди знаходяться навколо. Здається, Меліттін точно знає, яку кнопку натиснути. Зрештою, поєднання пошкодження мембрани, кальцієвого хаосу та активації PLA2 — це те, що надає Меліттіну багатоцільову-силу.

1. Проти-дослідження пухлин
Меліттин, чесно кажучи, є одним із найкращих природних пептидів, які можна знайти для боротьби з пухлинами. Дослідники помітили, що він працює проти всіх видів ракових клітинних ліній – шлунка, молочної залози, яєчників, печінки, простати, шийки матки, легенів. Ви називаєте це. Він уповільнює ріст клітин, запускає апоптоз, а іноді навіть викликає прямий некроз.
Візьмемо як приклад колоректальний рак. Ще в 2024 році Ян і його команда опублікували дослідження в International Journal of Molecular Sciences. Вони виявили, що цей пептид викликає раптовий сплеск мітохондріальних ROS. Це знижує потенціал мітохондріальної мембрани (ΔΨm), знижує рівень Bcl-2 і підвищує рівень Bax. Одне призводить до іншого, і незабаром цитохром С вивільняється, і це запускає програму апоптозу.
Але це ще не все. Меліттин також гальмує клітинну міграцію, інвазію та ріст нових кровоносних судин. Він досягає цього, зменшуючи експресію MMP і налаштовуючи маркери EMT. І вгадайте що? Його проти-метастатичні ефекти були підтверджені на реальній моделі метастазів у легені миші. При не-дрібноклітинному раку легенів ця сполука діє як радіосенсибілізатор. Він порушує систему відновлення пошкодженої ДНК і м’яко підштовхує ракові клітини до апоптозу – новий погляд на покращення результатів променевої терапії.
У Т-клітинному гострому лімфобластному лейкозі меліттин запускає апоптоз, знижує потенціал мітохондріальної мембрани, посилює виробництво АФК і зупиняє клітинний цикл. У клітинах гострого промієлоцитарного лейкозу HL-60 цей пептид знижує життєздатність клітин залежно від дози- та часу-. Ви можете побачити чіткі краплі через 24 та 48 годин після лікування. Крім того, він зупиняє інвазію клітин, викликану EGF, блокуючи шлях PI3K/Akt/mTOR, особливо в клітинах раку молочної залози.

2. Антимікробні, анти-біоплівкові та анти-кворумні дослідження
Дослідження 2024 року в журналі Molecules поставило меліттин у центр уваги як антимікробний агент потрійної-дії. І результати були досить вражаючими. Цей пептид зупиняє ріст бактерій залежно від концентрації-. Скануюча електронна мікроскопія підтвердила, що він різко змінює форму бактерій – це не те, що ви бачите щодня.
Потім вони використали конфокальну лазерну скануючу мікроскопію та виявили, що меліттин підвищує проникність бактеріальної мембрани та активізує внутрішньоклітинне виробництво АФК. Забарвлення кристалічним фіолетовим показало, що воно не просто зупиняє утворення біоплівок – воно також очищає зрілі. Досить вражаюче, правда? Пізніше молекулярний докінг і динамічний аналіз підтвердили, що ця сполука діє на анти-quorum-сенсорну магію, утворюючи водневі зв’язки з рецептором LasR. Це вимикає шкідливі фактори вірулентності, такі як піоціанін, еластаза та рамноліпіди.

3. Дослідження проти-запального та ревматоїдного артриту
В огляді 2024 року, опублікованому в Frontiers in Immunology, Парік та його колеги підкреслили дещо цікаве. Меліттин, який становить 50-60% бджолиної отрути, значно знижує активність NF-κB. Це також пригнічує MMP-1 і MMP-8 і зменшує виробництво TNF. Все це допомагає захистити колаген типу II від руйнування. Отже, так, це демонструє реальні переваги захисту хряща при ревматоїдному артриті.
Крім того, цей пептид знижує експресію цільового гена запалення. як? Втручаючись у сульфгідрильну реакцію між IκB кіназою та субодиницею NF-κB p50. Досить розумний хід, якщо ви запитаєте мене.

4. Антивірусні та інші програми
Огляд 2024 року, проведений Чжаном та його колегами з Frontiers in Immunology, підсумував противірусні, протипухлинні та проти-запальні таланти Меліттіна. Автори відзначили, що цей пептид може бути корисним для захворювань, які досі не мають специфічних клінічних ліків. І це може навіть підвищити ефективність деяких-лікування першої лінії. О, і ще одна річ – повідомлялося, що Меліттин також має протидіабетичну дію. Чи не дуже успішний, вам не здається?

5. Системи нанодоставки та стратегії уникнення токсичності
Давайте на секунду будемо чесними. Шлях Меліттіна до клініки був важким. Основні проблеми? Гемолітична активність і не-цільова токсичність. Але наука відштовхується.
Огляд 2025 року, проведений Різкаллою та його колегами з фармацевтики, пройшов через усі найновіші системи доставки для Melittin – ліпосоми, полімерні наночастинки, дендримери, міцели, неорганічні наносистеми. Ви називаєте це. Ці розумні наноносії допомагають націлити пухлину, зменшити побічні ефекти, підвищити стабільність і боротися зі стійкістю до багатьох лікарських засобів. Вони також чудово поєднуються з іншими методами лікування – хіміотерапією, імунотерапією, фототерапією та променевою терапією.
Ось конкретний приклад. Полімерні наночастинки з покриттям HSA- (PMH NP), виготовлені з PLLA-Cys-меліттину, спеціально поглинаються SPARC-позитивними клітинами. Вони демонструють значно менший гемоліз і гальмують ріст пухлини в живих моделях. Подібним чином, наночастинки ПЕГільованого PLGA, наповнені цим пептидом, також зменшують гемоліз і посилюють терапевтичні ефекти.
І ось захоплюючий поворот – Меліттін виконує дві абсолютно різні ролі залежно від клітини. У нормальних клітинах він захищає мітохондрії, зберігаючи мембрану недоторканою та знижуючи АФК. Але в ракових клітинах? Він перемикає вимикач. Він сприяє деполяризації мітохондрій, запускає вивільнення цитохрому С, активує каспази і, нарешті, запускає внутрішній шлях апоптозу. Та сама молекула, зовсім інша поведінка. Досить дико, правда?